四環素是由金霉素催化脫鹵生物合成的抗生素，毒性低，早在1948年即開始用于臨床。1950年，國外有報道四環素族藥物引起牙著色；其后又陸續報道四環素沉積于牙、骨骼以至指甲等，而且還能引起釉質發育不全。在這方面，國內直至70年代中期方引起注意。
【診斷】
1.病史 6-7歲前曾接受過大劑量多次短療程的藥物(四環素類)治療。
2.臨床表現 牙齒呈黃色\淺灰色或深灰色，一般前牙比后牙乳牙比恒牙的著色更明顯。重者有牙釉質發育不全。
3.鑒別診斷 用紫外光燈照射四環素牙可觀察到激發熒光，可與遺傳性乳光牙本質鑒別。
【治療措施】
1.可見光復合樹脂修復法 可參照氟牙癥的處理，但只能磨去唇側釉質0.1mm或不磨牙，因為四環素著色主要在牙本質，若磨去過多釉質層，或甚至牙本質外露，不僅加重底色，且嚴重影響粘接牢固性。對于四環素著色嚴重的牙，由于遮色效果差，用該法也難以令人滿意。
2.脫色法 可試用于不伴有釉質缺陷者。可分外脫色法和內脫色法兩種。
（1)外脫色法：清潔牙面，用凡士林涂齦緣；將浸過30%過氧化氫液的吸藥紙片貼敷于前牙唇面，與齦緣應留有少許距離；紅外線或白熾燈照射10分鐘；一療程共5～8次。實驗證明：外脫色法不能使牙本質上已著色的熒光帶減弱，但肉眼觀察牙色卻有所改善，一般在0.5～1年后牙色又可復原。由于高濃度過氧化氫液，可使釉質酸蝕脫礦，呈白堊色，降低了釉質原有的透明度，使已著色的牙本質反映度降低；隨著時間的推移，釉質再礦化；透明度增加，色澤又復原，此即所謂色澤反跳的重要原因。
（2)內脫色法：即為脫色目的而行牙髓摘除術，按常規行牙髓摘除術后，將根管充填物降低至頸下2～3mm，脫色時在髓室中封入30%過氧化氫液或30%過氧化氧液與硼酸鈉調成的糊劑。每3天換藥1次，共約4～6次；當色澤滿意時，用復合樹脂充填窩洞。此法能有效地去除或改變原來結合在牙本質中的四環素含量，熒光水平明顯降低，臨床效果非常滿意。對因職業關系，迫切要求美觀而又不伴有釉質缺陷者，可試用此法。它的缺點是使活髓牙成為無髓牙。近期療效雖可靠，其遠期療效尚待觀察。
【病因學】
在牙的發育礦化期，服用的四環素族藥物，可被結合到牙組織內，使牙著色。
【發病機理】
由于釉質和牙本質同時形成在一個基底膜的相對側，所以同一次的劑量能在兩個組織中形成黃色層；但在牙本質中的沉積比在釉質中要高4倍，而且在釉質中僅為彌散性的非帶狀色素（圖1)。這是由于牙本質磷灰石晶體小，總表面積比釉質磷灰石晶體大，因而使牙本質吸收四環素的量遠較牙釉質為多。又由于黃色層呈波浪形，似帽狀，大致相似于牙的外形，所以一次劑量引起的著色能在一個牙的大部分表面看到；而長間隙重復的劑量并不出現間隔的水平著色。在牙著色的同時，還有骨組織的著色，但是后者可隨骨組織的生理代謝活動而使著色逐漸去除；然而牙的著色都是永久的。此外，四環素還可在母體通過胎盤引起乳牙著色。
圖1 熒光顯微鏡下的四環素牙磨片
四環素對牙的主要影響是著色，有時也合并釉質發育不全。由于四環素分子有螯合性質，可與牙組織形成穩固的四環素正磷酸鹽復合物，此物質能抑制礦化的兩上相，即核化和晶體的生長。
四環素對牙著色和釉質發育不全的影響程度，與下列因素有關：
①四環素族藥物本身的顏色，如：去甲基金霉素呈鎘黃，土霉素呈檸檬黃色。
②降解四環素而呈的色澤，因為四環素對光敏感，可以在紫外線或日光下變色。
③四環素在牙本質內，因結合部位的深淺而使牙本質著色的程度有所不同，當著色帶越靠近釉牙本質界時，越易著色，因而、在嬰兒早期，形成外層牙本質時，用藥影響最大。
④與釉質本身的結構有關，在嚴重釉質發育不全，釉質完全喪失時，則著色的牙本質明顯外露；如果輕度釉質發育不全，釉質喪失透明度而呈白堊色時，可遮蓋著色的牙本質，反而使牙色接近正常。
【臨床表現】
1.呈黃色，在陽光照射下則呈現明亮的黃色熒光，以后逐漸由黃色變成棕褐色或深灰色。這種轉變是緩慢的，并能為陽光促進，所以切牙的唇面最先變色。
2.前牙比后牙著色明顯；乳牙著色又比恒牙明顯，因為乳牙的釉質較薄、較透明，不易遮蓋牙本質中四環素結合物的顏色。
3.牙著色程度與四環素的種類、劑量和給藥次數有關。一般認為，縮水四環素、去甲金霉素、鹽酸四環素引起的著色比土霉素、金霉素明顯。在恒牙，四環素的療程數與著色程度呈正比關系，但是一個短期內的大劑量服用比長期給服相等的總劑量作用更大。
4.四環素引起牙著色和釉質發育不全，都只在牙齒發育期給藥才能顯現出來。一般說來，在6～7歲后再給藥，則不致引起令人注目的牙變色。
【預防】
為防止四環素牙的發生，妊娠和授乳的婦女，以至8歲以下的小兒不宜使用四環素類藥物。
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